Autoimmuuninen niveltulehdus: tyypit, oireet ja hoito

Sisältö

• 1 Mitkä ovat ja syitä kehitykseen
• 2 Tärkeimmät oireet
• 3 Luettelo sairauksista
• 4 Mikä lääkäri voi diagnosoida
• 5 Perushoidot
• 6 Ennaltaehkäisy

Autoimmuunisairaudet ovat patologioita, joita esiintyy, kun kehon suojavoimat epäonnistuvat. Naiset kohtaavat todennäköisemmin tällaisia ​​sairauksia kuin miehet..

Mikä se on ja syyt kehitykseen

Autoimmuunisairaudet johtuvat kehon häiriöistä, jotka voivat provosoida useita tekijöitä. Useimmiten perustana on perinnöllinen taipumus. Immuunisolut vieraiden aineiden sijasta alkavat hyökätä eri elinten kudoksiin. Usein tällainen patologinen prosessi tapahtuu kilpirauhanen ja niveliin.
Tarvittavilla aineilla ei ole aikaa korvata aiheutuvia menetyksiä oman immuunijärjestelmänsä tuhoisista vaikutuksista. Provosoida tällaisia ​​häiriöitä kehossa voi:

• haitalliset työolot;
• virus- ja bakteeri-infektiot;
• geneettiset mutaatiot sikiön kehityksen aikana.

Tärkeimmät oireet

Kehon autoimmuuniprosessit ilmenevät:

• hiustenlähtö
• tulehduksellinen prosessi nivelissä, ruuansulatuksessa ja kilpirauhasessa;
• valtimoiden tromboosi;
• lukuisia keskenmenoja;
• nivelkipu;
• heikkoudet;
• kutiava iho;
• sairastuneen elimen laajentuminen;
• kuukautiskierrätykset;
• vatsakipu;
• ruoansulatushäiriöt;
• yleisen tilan heikkeneminen;
• painon muutokset;
• virtsaamishäiriöt;
• troofiset haavaumat;
• lisääntynyt ruokahalu;
• mielialan muutokset;
• mielenterveyshäiriöt;
• kouristukset ja vapina raajat.

Autoimmuunihäiriöt provosoivat kalpeutta, allergisia reaktioita kylmästä sekä sydän- ja verisuonitauteja.

Luettelo sairauksista

Yleisimmät autoimmuunisairaudet, joiden syyt ovat samanlaiset:

1. Hiustenlähtöalue - kaljuuntuminen, kun immuunijärjestelmä hyökkää hiusrakkuloihin.
2. Autoimmuuni hepatiitti - maksan tulehduksia esiintyy, kun sen solut altistuvat T-lymfosyyttien aggressiivisille vaikutuksille. Ihon väri muuttuu keltaiseksi, syy-elimen koko kasvaa.
3. Keliakia - gluteeni-intoleranssi. Samaan aikaan organismi reagoi viljan käyttöön väkivaltaisella reaktiolla pahoinvoinnin, oksentelun, ripulin, ilmavaivan ja vatsakivun muodossa..
4. Tyypin 1 diabetes - immuunijärjestelmä vaikuttaa soluihin, jotka tuottavat insuliinia. Tämän taudin kehittyessä ihmiseen liittyy jatkuvasti jano, lisääntynyt väsymys, näkövamma jne..
5. Gravesin tauti - mukana kilpirauhashormonien lisääntynyt tuotanto. Tässä tapauksessa esiintyy oireita, kuten emotionaalinen epävakaus, käsien vapina, unettomuus, kuukautiskierron häiriöt. Voi nousta ruumiinlämpöä ja vähentää ruumiinpainoa..
6. Hashimoton tauti - kehittyy kilpirauhashormonin tuotannon laskun seurauksena. Tässä tapauksessa henkilöllä on jatkuva väsymys, ummetus, herkkyys matalille lämpötiloille jne..
7. Julian-Barren oireyhtymä - ilmenee selkäytimen ja aivojen yhdistävän hermopaketin vaurion muodossa. Taudin edetessä halvaus voi kehittyä..
8. Hemolyyttinen anemia - immuunijärjestelmä tuhoaa punasoluja aiheuttaen kudokselle hypoksiaa.
9. Idiopaattinen purpura - verihiutaleiden tuhoaminen tapahtuu, minkä seurauksena veren hyytymiskyky kärsii. Verenvuotojen, pitkittyneiden ja raskaiden kuukautisten ja hematoomien riski on lisääntynyt.
10. Tulehduksellinen suolistosairaus on Crohnin tauti tai haavainen koliitti. Immuunisolut tartuttavat limakalvon, aiheuttaen haavauman, joka esiintyy verenvuodon, kivun, painonpudotuksen ja muiden häiriöiden kanssa.
11. Tulehduksellinen myopatia - vaurioituminen lihassysteemille tapahtuu. Henkilö on heikko ja tuntuu epätyydyttävältä.
12. Multippeliskleroosi - omat immuniteettisolut vaikuttavat hermokalvoon. Tässä tapauksessa liikkeiden koordinaatio on häiriintynyt, puhehäiriöitä voi esiintyä.
13. Sappitirroosi - maksa ja sappitiet tuhoutuvat. Keltaista ihon sävyä, kutinaa, pahoinvointia ja muita ruuansulatushäiriöitä esiintyy.
14. Myasthenia gravis - hermot ja lihakset tulevat sairaalaan. Henkilö tuntee jatkuvasti heikkoutta, kaikki liikkeet ovat vaikeita.
15. Psoriasis - ihosolut tuhoutuvat, minkä seurauksena orvaskeden kerrokset eivät ole jakautuneet oikein.
16. Nivelreuma on systeeminen autoimmuunisairaus. Kehon puolustuskyky hyökkää nivelten kuorta. Tautiin liittyy epämukavuus liikkumisen aikana, tulehdukselliset prosessit.
17. Skleroderma - sidekudoksen patologinen lisääntyminen.
18. Vitiligo - melaniinia tuottavat solut tuhoutuvat. Tällöin ihon väri on epätasainen.
19. Systeeminen erythematosus lupus - vaikutusalueeseen kuuluvat nivelet, sydän, keuhkot, iho ja munuaiset. Tauti on erittäin vaikea..
20. Sjogrenin oireyhtymä - immuunijärjestelmä vaikuttaa sylki- ja rintarauhasiin.
21. Antifosfolipidioireyhtymä - suonien, suonien ja valtimoiden kalvo vaurioituu.

Mikä lääkäri voi diagnosoida

Immunologi on lääkäri, joka on erikoistunut tällaisten patologioiden hoitoon. Asiantuntija ottaa huomioon potilaan verikokeen, joka vahvistaa tai kiistää väitetyn diagnoosin. Lisäksi voidaan tarvita kuuleminen:

• urologi;
• terapeutti;
• Reumatologi;
• endocrinologist;
• ihotautilääkäri;
• neurologi;
• hematologist;
• gastroenterologist.

Tärkeimmät hoitomenetelmät

Autoimmuunisairauksien hoidon tavoitteena on lievittää sairauksien oireita. Tätä varten määrätään usein kipulääkkeitä, kuten: Ibuprofeenia, Analginia, Spazmalgonia jne. Tärkeä vaihe hoidossa on täyttää normaalisti tuotettavien välttämättömien aineiden vajaus. Esimerkiksi diabeteksen yhteydessä määrätään insuliininjektiot, ja kilpirauhasen toiminnan heikentyessä vastaavat hormonit.
Tärkein asia tämän tyyppisten sairauksien hoidossa on immuniteetin toiminnan vaimentaminen. Tämä on välttämätöntä, jotta suojaavat solut eivät tuhoa kokonaan elimen kudoksia eikä aiheuta hengenvaarallisia komplikaatioita. Tässä tapauksessa immunosuppressantit estävät vasta-aineiden tuotantoa. Ainoastaan ​​lääkäri määrää tällaisia ​​lääkkeitä, koska jos niitä ei oteta oikein, voi aiheutua useita vaarallisia seurauksia, mukaan lukien infektiot.

ennaltaehkäisy

Autoimmuunisairauksien riskin vähentämiseksi on välttämätöntä johtaa terveellisiä elämäntapoja luopumalla huonoista tavoista. On tärkeää olla ottamatta tehokkaita lääkkeitä ilman lääkärin määräystä. On tarpeen vähentää stressiä, rentoutua useammin ja olla raikkaassa ilmassa.

Tärkeää roolia on tarttuvien ja viruspatologioiden oikea-aikaisessa hoidossa. Sairauksien aloittamista ja itsehoitoa ei suositella. Liiku enemmän ja vältä fyysistä passiivisuutta. Jos autoimmuunisairauksiin liittyy geneettinen taipumus, on tärkeää käydä immunologissa kerran vuodessa ja seurata kehon tilaa.

Nivelreuma: Muuta nivelkoostumusta

• 20560
• 16,4
• 3
• 10

kirjailija

Toimitus

arvostelija

Nivelreuma vaikuttaa miljooniin ihmisiin ympäri maailmaa, mutta hoitona voimme tarjota potilaalle vain oireenmukaista apua. Nivelten tuhoutumisen lopettaminen tai hidastaminen ja potilaiden elämän tekeminen mahdollisimman mukavaksi - nämä ovat haasteita tiede- ja lääketieteelliselle yhteisölle. Mutta tämä edellyttää prosessin biologian syvää ymmärtämistä, joka haittaa potilaiden liikkumista. Tässä artikkelissa yritämme ymmärtää nivelreuman meille aiheuttamia lääketieteellisiä, biologisia ja sosiaalisia kysymyksiä..

Autoimmuunisairaudet

Jatkamme autoimmuunisairauksien jaksoa - sairauksia, joissa elimistö alkaa taistella itsensä kanssa tuottaen auto-vasta-aineita ja / tai autoagressiivisia lymfosyyttiklooneja. Puhumme siitä, miten immuunijärjestelmä toimii ja miksi joskus se alkaa “ampua omaan”. Objektiivisuuden ylläpitämiseksi kutsuimme erityisprojektin kuraattoriksi, biotieteiden tohtori, Corr. RAS, Moskovan valtionyliopiston immunologian laitoksen professori Dmitri Vladimirovitš Kuprash. Lisäksi jokaisella artikkelissa on oma arvioija, joka tutkii kaikki vivahteet yksityiskohtaisemmin..

Tämän artikkelin on tarkastanut FSBI: n hematologisen tieteellisen keskuksen siirtoimmunologian laboratorion päällikkö, tohtori Grigory Efimov..

Projektikumppanit - Mikhail Batin ja Aleksey Marakulin (avoin pitkäikäisyys / “Finvo Legal -konsultit”).

Nivelreuma on vakava sairaus, joka koskee 0,5–2% ihmisistä ympäri maailmaa (kuva 1) [1]. Myös Venäjän tilanne on epäsuotuisa: lääkeyrityksen Rochen mukaan nivelreumasta kärsii noin miljoona ihmistä. Suurin osa naisista on heidän joukossa: tilastojen mukaan he sairastuvat viisi kertaa useammin kuin miehet.

Kuva 1. Nivelreuman yleisyys maailmassa. Esitetään vammaisuuteen sopeutetut elämävuodet (DALY), indikaattori, joka mittaa sairauden kokonaisrasituksen..

Niveltulehdus on kollektiivinen termi käytännöllisesti katsoen kaikille tulehduksellisille niveltaudeille. Tämän vuoksi tämän tilan kehittymiselle on paljon syitä. Nivelreuma, nimeltään nivelreuma, johtuu nivelvaurioista, joita immuunisolut hyökkäävät kehon omiin kudoksiin. Tämän hyökkäyksen seurauksena kehittyy turvotus, nivelkudosten liiallinen kasvu ja lopulta sen muodonmuutos.

Vakavat nivelkipu ja niiden liikkumattomuus johtavat nivelreumapotilaiden vammaisuuteen. Valitettavasti ei ole mitään ”taikapilleriä”, jotka voisivat parantaa tämän diagnoosin omaavaa henkilöä. Nykyaikainen lääketieteellinen käytäntö sisältää vain oireenmukaista hoitoa, jonka avulla voit pysäyttää kipu ja tukahduttaa tulehdukselliset reaktiot. Lisäksi lääkäreiden on käsiteltävä suuri joukko komplikaatioita, jotka liittyvät taudiin. Esimerkiksi munuaisten vajaatoiminta ja infektiot - nivelreumapotilaiden tärkeimmät kuolemansyyt.

Nivelreuman kehitykseen johtavia tekijöitä ei vieläkään tunneta täysin. Siitä huolimatta on selvää, että sairastumiseen tarvitaan geneettinen ja epigeneettinen taipumus siihen. Mutta tämä ei riitä: nivelreuman kehittymisen laukaisee siihen alttiilla potilailla on stressi, ja sitä on täysin erilaisia ​​- infektioista ja hypotermiasta tupakointiin ja liikalihavuuteen.

Nivelreuma art

Taideteokset voivat toimia epätavallisina historiallisina asiakirjoina, jotka kertovat esi-isiemme vahingoista. Siten nivelreumalle ominaiset käsien nivelten muutokset ovat nähtävissä flaamilaisten koulujen maalareiden [2], kuten Jan van Eyckin ja Peter Paul Rubensin (kuva 2) maalauksissa. Maalaustyön reumatologisten vaurioiden tutkimus oli perustana teorialle, jonka mukaan tämä sairaus tuotiin Eurooppaan Uudesta maailmasta vasta Christopher Columbuksen ensimmäisen matkan jälkeen. Tämä oletus kohtaa kuitenkin vakavia ristiriitoja: etenkin Hippokrates kuvasi 5. vuosisadalla eKr. Nivelreuman oireiden kaltaisia ​​sairauksia..

Kuva 2. ”Kolme armoa” (Peter Paul Rubens, 1638). Vasemmalla oleva kuva osoittaa nivelreumalle ominaisen sormen muodonmuutoksen. Uskotaan, että tämän armon malli oli taiteilijan Elena Furmanin vaimo, joka oli tuolloin 24-vuotias.

Immuniteetti suojaamaan sotkua: kuinka immuunisolut tuhoavat nivelen

Nivelreumassa kärsivät useimmiten käsien nivelet - falangeaaliset ja metakarpofalangeaaliset (nivelen rakenne on esitetty kuvassa 3). Immuunijärjestelmän solut siirtyvät nivelpussiin aiheuttaen tulehduksia tai synoviittia. Tulehdus johtaa ruston tuhoutumiseen ja luukudoksen edelleen eroosioon. Koska rustokudos ei käytännössä pysty palautumaan ja luukudos deformoituu jatkuvien tuhoamis- ja uudistumisprosessien aikana, nivelreumat pysyvät potilailla elinaikana. Tyypillinen kuva käsivarsien nivelvaurioista on esitetty kuvassa 4.

Kuva 3. Kaavio liitoksen rakenteesta. Nivel on luurankojen liikkuva yhteys, joka antaa niiden mahdollisuuden liikkua toisiinsa nähden. Yhdisteeseen tulevien luiden pinnat peitetään rustoilla. Niiden välissä on nivelontelo, joka sisältää nivelnestettä - "voiteluainetta" ruston pintojen vastavuoroisen kitkan estämiseksi sekä nivelen ravitsemiseksi ja kosteuttamiseksi. Koko nivel on suljettu ulkoisesti nivelpussiin. Pussin ulkokerros, jonka muodostaa tiheä kuituinen sidekudos, suojaa liitosta ulkoisilta vaikutuksilta. Lisäksi siihen on kiinnitetty nivelten liikkuvuudesta vastaavia ligamentteja. Nivelpussin sisäkerros, nimeltään nivelkalvo, linjaa nivelen koko sisäpinnan rustoa lukuun ottamatta ja vastaa nivelnesteen tuotannosta. Tämä kerros on runsaasti ihmistä ja varustettu verisuonilla, jotka metaboloivat.

Kuva 4. ”Nivelreuma” - käden nivelten ominainen muodonmuutos nivelreumassa. Se on mahdollisuus erottaa nivelreuma samankaltaisista raajojen vaurioista muissa sairauksissa, esimerkiksi psoriaatisessa artriitissa ja systeemisessä lupus erythematosuksessa.

Jotta immuunisolut voisivat aloittaa nivelen "miehityksen" (tunkeutumisen), nivelkalvoon tulee tapahtua toiminnallisia muutoksia. Verisuonen endoteeli alkaa tuottaa tarttuvuusmolekyylejä, jotka ovat välttämättömiä läpikulkevien leukosyyttien kiinnittämiseksi ja tunkeutumiseen verisuonikerroksesta kudokseen. Lisäksi esiintyy verisuonijärjestelmän liikakasvua (neoangiogeneesi), mikä auttaa myös immuunisolujen lisääntynyttä nivelten tunkeutumista [3]. Voit päivittää tietosi immuunijärjestelmän rakenteesta ja toiminnasta viittaamalla immuniteetin: taistelu muukalaisia ​​ja. omien "[4].

Myös nivelpussin fibroblastit aktivoituvat. Ne muuttuvat liikkuviksi, menettävät kyvyn lopettaa jakautumisensa kosketuksessa muiden solujen kanssa (ns. Kontaktiesto) ja välttävät solukuoleman (apoptoosi). Tämä johtuu kasvainsuppressorien - esimerkiksi p53 [5] - geenien mutaatioista ja myös synovioliiniproteiinin, joka voi säädellä p53: n ilmentymistä, ja stressimolekyylien, mukaan lukien lämpö sokkiproteiinien, tuotannon lisääntymisestä..

Lisäksi fibroblastit alkavat tuottaa suuria määriä matriisimetalloproteinaaseja ja tulehdusta edistäviä kemokiineja - sytokiinejä, jotka houkuttelevat immuunisoluja. Matriisin metalloproteinaasit ovat erityisiä entsyymejä, jotka voivat hajottaa solunulkoisen matriisin proteiinikomponentit. Ne tuhoavat ruston perustana olevat kollageeniverkot [6]. Metalloproteinaasien kudoksen estäjät, myös fibroblastien tuottama, eivät riitä pysäyttämään vuoronmuotoista niveltuhoamista.

Sytokiinien houkuttelemat immuunisolut tunkeutuvat nivelten nivelkalvoon. Tällaisessa immuunijärjestelmässä on läsnä T- ja B-lymfosyyttejä, makrofageja, neutrofiilejä, syöttösoluja ja muita luontaisen immuniteetin soluja..

Huolimatta T-solujen runsaudesta kärsivissä nivelissä, niiden toiminnallinen rooli on edelleen epäselvä. Yritykset hoitaa potilaita tukahduttamalla suoraan T-lymfosyyttien aktiivisuutta (esimerkiksi käyttämällä syklosporiini-immunosuppressanttia) ovat olleet tehottomia. Tämä voidaan selittää sillä, että erilaiset T-lymfosyyttien alaryhmät osallistuvat nivelreuman patogeneesiin, jonka vaikutukset voivat olla täysin vastakkaisia. Toisaalta immunosuppressantit vaimentavat tarpeen mukaan ensimmäisen tyypin T-auttajasolujen (Th1) ja Th17-lymfosyyttien aktiivisuutta, jotka erittävät monia tulehduksia edistäviä sytokiinejä, jotka lisäävät tulehdusta ja houkuttavat uusia immuunisoluja niveliin. Toisaalta ne estävät samalla tavalla säätelevien T-solujen erilaistumista ja toiminnallisuutta, jotka voisivat pysäyttää tulehduksellisen vasteen..

Samanaikaisesti CTLA-4-molekyyliin perustuvan lääkkeen (jota ei pidä sekoittaa sitä käsitteleviä terapeuttisia vasta-aineita [7]) käytön abatatsepin käyttö, joka estää lymfosyyttien ja antigeeniä esittelevien solujen välistä yhteisstimuloivaa signaalia, oli melko onnistunut. Tätä vaikutusta voitiin odottaa, koska nivelkalvossa on paljon dendriittisoluja, jotka voivat aktivoida T-lymfosyyttejä.

Taudin dynamiikka voi myötävaikuttaa T-lymfosyyttien roolin "sekaannukseen". Tosiasia, että T-solut ovat tärkeitä autoimmuuniprosessin käynnistämiselle, mutta myöhemmin, kun enemmän ja enemmän immuunisoluja (esimerkiksi makrofageja) on mukana tulehduksellisessa kaskadissa, ne haalistuvat taustalle. Hoito T-lymfosyytteihin kohdistuvilla lääkkeillä alkaa vasta oireiden puhkeamisen jälkeen, toisin sanoen jo taudin toisessa vaiheessa. Ei ole yllättävää, että niin hitaalla strategialla ne osoittautuvat tehottomiksi.

Nivelreuman B-solut ja plasmasolut ovat myös mukana nivelreuman patogeneesissä. B-solut muodostavat pääsääntöisesti erityisellä tavalla T-solujen kanssa tilallisesti järjestäytyneet klusterit, joita kutsutaan tertiäärisiksi imukudosrakenteiksi. Muistuttaen imusolmukkeiden rakenteesta, ne suorittavat saman tehtävän: ne helpottavat antigeeniä esittelevien solujen kohtaamista lymfosyyttien kanssa ja niiden myöhempää kypsymistä. Itse B-lymfosyytti voi toimia myös antigeeniä esittelevänä soluna. Lisäksi B-solut syntetisoivat tulehdusta edistäviä sytokiinejä, mikä tukee lisäksi patologisen kaskadin toimintaa.

B-lymfosyyttien tuottamia auto-vasta-aineita on käytetty monien vuosien ajan biomarkkereina nivelreuman diagnoosissa. Mutta niitä ei voida nähdä vain taudin "hiljaisina todistajina" - ne edistävät sen kehittymistä ja niitä kutsutaan jopa niveltulehduksiksi. Kuinka kaikki tapahtuu, ei ole vielä täysin selvää, mutta korrelaatio sairauden kehityksen nopeuden ja tällaisten vasta-aineiden määrän välillä veressä on vakiintunut. Vasta-aineita (yleensä IgM-luokan) omille IgG-luokan immunoglobuliineille kutsutaan reumatoidiksi tekijäksi (RF). Tämä on yksi heikentyneestä toleranssista omille antigeeneilleen, mikä ominaista autoimmuuniprosessille. Uskotaan, että Venäjän federaatio muodostaa IgG: n kanssa makroskooppisia immuunikomplekseja, jotka aiheuttavat mekaanisia vaurioita verisuonten seinämiin ja nivelkalvoihin, mutta tämä ei ole Venäjän federaation ainoa mahdollinen mekanismi patogeenisissä vaikutuksissa..

Nivelreumapotilaiden veriseerumista löytyy myös vasta-aineita sykliselle sitrulliinipeptidille (ADC). Citrulliini on yksi kehon aminohapoista, jota spesifinen kodoni ei koodaa DNA: han, mutta joka muodostuu arginiinista proteiinisynteesin jälkeen (reaktiokaavio on esitetty kuvassa 5). Arginiinin korvaaminen sitrulliinilla vaikuttaa proteiinin kemiallisiin ominaisuuksiin ja tekee siitä hydrofobisemman, mikä vaikuttaa sen alueelliseen rakenteeseen. Immuunijärjestelmä voi havaita sellaiset epätavallisen laskostetut proteiinit, ja heille muodostuu auto-vasta-aineita. Monissa nivelnesteproteiineissa, mukaan lukien fibriini ja fibrinogeeni, on arginiinitähteitä, jotka tulehduksen olosuhteissa muutetaan sitrulliiniksi ja aiheuttavat autoimmuunivasteen. Viimeaikaisten tietojen mukaan Venäjän federaatio ja ATsPP vahvistavat toisiaan [8].

Kuvio 5. Kaavio proteiinin sitruloinnista. Reaktio sisälsi deiminaasientsyymejä, jotka korvaavat arginiinin (= NH) ketoimiiniryhmän ketonilla (= O).

Makrofaagit ovat tulehdusta edistävien sytokiinien päätuottajat, jotka vastaavat synoviitin kehittymisestä. Lisäksi ne syntetisoivat aktiivisia hapen ja typen muotoja sekä entsyymejä, jotka tuhoavat solujen välisen matriisin. Muut tulehtuneessa nivelissä olevat synnynnäiset immuniteettisolut, kuten neutrofiilit ja syöttösolut, tekevät tämän. Mutta silti makrofaageille tulisi antaa johtoasema tulehduksen aikaansaamisessa.

Proinflammatoristen sytokiinien cocktail laukaisee luun resorboivien osteoklastien erilaistumisen eli yksinkertaisesti tuhoaa sen. Tulehduskipulääkkeiden vaikutuksesta tätä prosessia voidaan hidastaa, mutta luun alkuperäistä ulkonäköä ei voida palauttaa, koska se ei pysty uusiutumaan säilyttäen samalla vanhaa arkkitehtuuria.

Kotka tai hännät: geneettinen ja epigeneettinen taipumus nivelreuman sairauteen

Nivelreuma on monimutkainen sairaus, jonka kehitykseen vaikuttavat sekä geneettiset että ympäristötekijät. Assosiaatioiden etsiminen koko genomissa [9] osoitti, että tietyillä geenimuodoilla, jotka säätelevät immuunijärjestelmän toimintaa, on merkittävä vaikutus tämän taudin esiintymiseen ja kehitykseen..

Reumatoidille artriitille herkeimmät ovat tärkeimmän histoyhteensopivuuskompleksin geenit. Kuten muistutamme tämän syklin ensimmäisestä artikkelista [4], näiden geenien koodaamat proteiinit ovat vastuussa antigeenin esittelystä T-lymfosyyteille. Jotkut heidän muunnoksistaan ​​voivat suorittaa tämän prosessin tehokkaammin suhteessa omiin antigeeneihinsä, auttaen siten autoimmuuniprosessin käynnistämistä. Yksi mielenkiintoisimmista tässä suhteessa on HLA-DRB1-geeni [10], jonka yhteys nivelreumaan on jo kauan tiedossa. Se koodaa antigeeniä esittelevien solujen HLA-DR-pintareseptorin komponentteja, jotka ovat vuorovaikutuksessa T-solureseptorin kanssa. Tämän geenin erilaisille alleeleille - esimerkiksi koodaavia proteiineja aminohappomotiivilla QKRAA - liittyy suurin herkkyys taudille [11]. "Epäsuotuisimpia" ovat DRB1 * 04-perheen variantit (määrittävät serotyypin HLA-DR4) [12].

Monien T-lymfosyyttien aktivointiin osallistuvien proteiinien geenien alleeliset variantit ovat vastuussa myös niiden kantajien alttiudesta nivelreumaan. Näiden proteiinien joukossa on molekyylejä, jotka liittyvät kostimulatoriseen signaaliin (CD28, CTLA-4), tulehdusta edistäviä sytokiinejä ja niiden reseptoreita (IL2, IL2RA, IL21), jotka ovat välttämättömiä T-solujen toiminnalle, sekä erilaisia ​​entsyymejä, jotka ovat tärkeitä solunsisäisiä toimijoita lymfosyyttien aktivoinnissa ( PTPN22, PRKCQ, TAGAP). Eri geenien spesifisten alleelimuunnelmien (esim. HLA-DRB1 ja PTPN22) vuorovaikutus lisää sairauden todennäköisyyttä [13].

Epigeneettiset mekanismit voivat myös säädellä immuunijärjestelmän toimintaa lisäämällä nivelreuman kehittymisriskiä. Sääntelevän RNA: n toiminta, histonien tai DNA: n modifikaatiot voivat johtaa patogeneesiin liittyvien avaingeenien tavanomaisen "aikataulun" muutokseen.

Jotkut ympäristötekijät lisäävät sairauksien todennäköisyyttä niillä, joilla on nivelreuma-aiheisia alleeleja. Tällaisia ​​tekijöitä ovat esimerkiksi tupakointi [14]. Tämä johtuu siitä, että tupakointi on vakava stressi hengityselimille, mikä voi lisätä proteiinien translaation jälkeisten modifikaatioiden tasoa, mukaan lukien sitrulointi. Ja kuten muistamme, näistä epätavallisista proteiineista tulee myös antigeenejä autoimmuuniprosessissa. Esimerkiksi a-enolaasin sitrulliinimuotoa voidaan löytää noin 50%: lla ADC-positiivisista potilaista..

Infektio - tarkistus nivelreuman laukaisemiseksi

Tartunta-aineet - virukset ja bakteerit - voivat vaikuttaa nivelreuman kehitykseen ja ilmeisesti monin tavoin. Tunnetuin mekanismi on ns. Molekyylikäyttö. Joillakin molekyyleillä - yleensä mikrobien muodostavilla peptideillä - voi olla rakenne, joka on samanlainen kuin kehon omien biomolekyylien. Infektioiden aikana immuunijärjestelmä tunnistaa sellaiset molekyylit vieraina ja taistelee tehokkaasti kantajiensa kanssa, mutta hyökkää sitten omia kehonsolujaan, jotka sisältävät samanlaisia ​​antigeenejä. Nivelreuman tapauksessa tämä voi tapahtua esimerkiksi tartunnan sattuessa Epstein-Barr-viruksella [15], sytomegaloviruksella, Escherichia colilla ja erilaisilla proteiineilla.

Lisäksi tartuntataudin yhteydessä muodostetaan immuunkomplekseja, jotka koostuvat antigeeneistä ja heille spesifisistä vasta-aineista. Jos komplekseja on paljon, niin tällaisista vasta-aineista itsestään voi tulla antigeenejä. Vasta-aineet vasta-aineet ovat sama nivelreumatekijä, josta puhumme aiemmin.

Tartunta-aineet voivat suoraan vaikuttaa nivelreuman kehitykseen. Viime aikoina on osoitettu, että suuhygienia voi vaikuttaa nivelreuman esiintyvyyteen [16]. Tosiasia, että periodontaalista sairautta aiheuttava bakteeri, Porphyromonas gingivalis, kykenee syntetisoimaan deiminaasia ja siten osallistumaan isäntäproteiinien, ts. Ihmisen, sitrulointiin.

Yhä useammat tiedot osoittavat, että suoliston mikrobiootin koostumus on toinen tärkeä tekijä, joka vaikuttaa nivelreuman kehittymisen todennäköisyyteen [17], [18], [19]. Mallijärjestelmissä on vakuuttavasti osoitettu, että tietyntyyppiset bakteerit liittyvät nivelreumaan. Ehkä odotamme lähitulevaisuudessa erityisen ruokavalion kehittämistä, jonka avulla voit pitää ne hallinnassa ja vähentää siten autoimmuniteetin kehittymisen riskiä.

Ei voida parantaa, mutta voidaan lievittää. Nykyiset nivelreuman hoitostrategiat

Kun nivelreuman autoimmuuniprosessin selkeää tavoitetta ei löydy, spesifistä hoitoa ei voida vielä kehittää. Voit vain lievittää tulehduksia luotettavasti ja yrittää ylläpitää potilaan remissiotilaa niin kauan kuin mahdollista. Tärkeimpien nykyaikaisten hoitostrategioiden tavoitteena on valita tehokkaimmat tulehduskipulääkkeet [20]. Seuraavaksi puhumme heidän eri vaihtoehdoista..

Ei-steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet (NSAID), kuten ibuprofeeni ja naprokseeni, vähentävät tulehdusta ja vähentävät kipua. Ne estävät syklo-oksigenaasientsyymien aktiivisuutta, mikä edistää prostaglandiinien tuotantoa - aineita, jotka lisäävät reseptoreiden herkkyyttä kivun välittäjille. Valitettavasti tulehduskipulääkkeillä, kuten kaikilla lääkkeillä, on sivuvaikutuksia. Näiden lääkkeiden pitkäaikaisen käytön seurauksena (varsinkin jos ne eivät ole selektiivisiä - toim.), Mahalaukun ja pohjukaissuolirauhan limakalvolle voi ilmaantua vaurioita, mikä johtaa haavaumien muodostumiseen ja verenvuotoon. Ripuli ja pahoinvointi voivat myös joskus seurata hoitoa. Lisäksi prostaglandiinituotannon tukahduttaminen vaikuttaa negatiivisesti vaskulaarisen epiteelin toimintaan, mikä voi johtaa sydäninfarktiin, tromboosiin ja munuaisten verenvirtauksen vähentymisen vuoksi akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan.

Kortikosteroidit ovat toinen lääkeryhmä, joka vähentää tulehdusta ja kipua. Näitä ovat esimerkiksi prednisoni. Nämä lääkkeet ovat voimakkaampia kuin tulehduskipulääkkeet, ja siksi niillä on vakavampia ja usein esiintyviä sivuvaikutuksia, kuten tyypin 1 diabetes mellitus [21], lihavuuden ja luiden haurauden aiheuttamat kalsiumin menetys. Tämän vuoksi kortikosteroideja määrätään vasta, kun nivelreuman oireiden vakavuus lisääntyy, ja vanhat kivunlievitystavat auttavat jo heikosti..

Erillisenä terapeuttisena ryhmänä pidetään yleensä ns. Emäksisiä anti-inflammatorisia lääkkeitä (BPVP). On erittäin tärkeää saavuttaa parhaat pitkän aikavälin tulokset, jotta potilas aloittaa näiden lääkkeiden käytön mahdollisimman pian. Tosiasia on, että näillä aineilla on immunosuppressiivisia ominaisuuksia, toisin sanoen kyky tukahduttaa immuunisolujen, kuten myös nivelsolujen, aktiivisuus ja jakautuminen. Vastaavasti autoimmuuniprosessia, joka syö kirjaimellisesti nivelreuman aiheuttamaa niveltä, voidaan rajoittaa varhaisessa vaiheessa. Yleisimmät ja tehokkaimmat BPV-lääkkeet ovat metotreksaatti, leflunomidi ja sulfasalatsiini..

BPVP: n käytön vaikutus havaitaan 60%: lla nivelreumapotilaista, mutta se kehittyy hyvin hitaasti, joten lääkkeen ottaminen kestää vähintään kuusi kuukautta. Jos hoidon aikana potilas ei tunne parannusta, hänelle määrätään pääsääntöisesti yhdistelmähoito useiden BPVP-lääkkeiden kanssa kerralla. Tämän taktiikan suhteen on kuitenkin oltava varovainen, koska se lisää huomattavasti sivuvaikutusten todennäköisyyttä..

NSAID-lääkkeiden sivuvaikutukset vaikuttavat yleensä maha-suolikanavaan ja verenkiertoelimistöön. Tosiasia, että BPVP estää kehomme aktiivisimmin jakautuvien solujen, toisin sanoen immuunisolujen (joihin niiden terapeuttinen vaikutus perustuu), mutta myös muiden verisolujen (esimerkiksi megakaryosyytit, joista muodostuu verihiutaleita ja punasoluja) ja solujen lisääntymisen suolen epiteeli kärsii täysin ansaitsematta.

Biologiset aineet ovat suhteellisen uusi nivelreuman hoito. Ne ovat vasta-aineita tai liukoisia reseptoreita, ja sen vuoksi ne voivat tarkoituksenmukaisesti estää tiettyjä nivelreuman kehitykseen osallistuvia molekyylejä. Tällaiset ”kohdemolekyylit” voivat toimia tulehdusta edistävinä sytokiineinä ja reseptoreina immuunisolujen pinnalla (kuva 6).

Kuvio 6. Kaavio immuunivasteesta ja tärkeimmistä biologisista lääkkeistä, joita voidaan käyttää nivelreuman hoidossa. Napsauta sitä nähdäksesi kuvan täysikokoisena..

Yleisimmät lääkkeet, jotka estävät tulehduksellisia sytokiinejä, ovat vasta-aineet tuumorinekroositekijälle (TNF), interleukiini-6: lle ja interleukiini-1: lle. Edellisiin sisältyy esimerkiksi infliksimabi ja adalimumabi - monoklonaaliset vasta-aineet, jotka sitovat TNF: ää. TNF: n estämiseksi käytetään myös etanerseptiä - lääkettä, joka koostuu liukoisesta TNF-reseptorista ja vasta-aineen (IgG1) Fc-fragmentista. Terapeuttinen vasta-aine tocilitsumabi estää interleukiini-6-reseptorin, joka auttaa myös vähentämään tulehdusta. Anakinra on geneettisesti muokattu versio IL1-RA-proteiinista, joka on interleukiini-1-reseptorin luonnollinen antagonisti. Liittymällä reseptoriin anakinra estää signaalin kulkemisen sen läpi ja siten käynnistää tulehduksellisen reaktion.

Kuten lukijat saattoivat jo arvata, nivelreuman hoidossa oli yksinkertaisesti mahdotonta olla käyttämättä varoja, jotka estävät antigeeniä esittelevien solujen T-solujen kostimulatorisen signaalin. Tämä on perusta aiemmin mainitulle abataseptille, joka koostuu CTLA-4-molekyylistä (kostimulatoristen molekyylien esto antigeeniä esittelevien solujen pinnalla) ja IgG1 Fc-fragmentista..

Koska B-soluilla on tärkeä rooli nivelreuman patogeneesissä, niiden aktiivisuuden tukahduttaminen voi olla myös melko tehokas hoitostrategia. Rituksimabin, CD20: n monoklonaalisiin vasta-aineisiin perustuvan lääkkeen käyttö johtaa kypsien B-solujen selektiiviseen poistamiseen (vasta-aineita tuottavat plasmasolut eivät vaikuta siihen) ja vähentävät tulehduksia.

Biologisten lääkkeiden käyttö yhdessä BPVP: n kanssa parantaa molempien terapeuttista vaikutusta, minkä vuoksi näistä kahdesta lääkeryhmästä on tullut merkittävin nivelreuman hoidossa. Valitettavasti näin ei ole kaikissa maissa. Biologisten tuotteiden korkea hinta estää suuresti niiden laajaa käyttöä. Esimerkiksi Venäjällä infliksimabin kustannukset ovat noin 50 tuhatta ruplaa / 100 mg. Tämä ei riitä edes aloitusannoksena hoitoon, johon potilas saa lääkettä vähintään joka toinen kuukausi vähintään vuoden ajan [20].

Valitettavasti biologisilla tuotteilla ei myöskään ole ilman vakavia sivuvaikutuksia, jotka liittyvät ensisijaisesti selektiivisyyden puuttumiseen estämällä molekyylejä, jotka ovat tärkeitä tehokkaan immuunivasteen aikaansaamiseksi. Tällaisten lääkkeiden käyttö voi heikentää riittävää immuunivastetta infektion aikana. Lähes kaikki biologiset valmisteet sisältävät vasta-ainefragmentteja, ja tämä voi johtaa autoimmuunivasteen kehittymiseen, jossa ne toimivat antigeenien roolissa. Itse lääkkeiden kohdennettu toiminta ja vähentynyt immunogeenisyys ovat joitain tärkeimmistä tehtävistä, jotka voidaan ratkaista käyttämällä uusia lähestymistapoja biologisten lääkkeiden kehittämiseen.

Nivelreumapotilaan jatkuva seuranta ja hoitostrategian oikea-aikainen muuttaminen, jos tämä tai toinen lääke on tehoton, voi ylläpitää remission tilaa vuosia tai jopa vuosikymmeniä. Ilman asianmukaista hoitoa tulehdus ja siihen liittyvät oireet kehittyvät riittävän nopeasti, ja tämä voi johtaa sairaiden nivelten kirurgiseen poistoon.

Uudet lääkkeet - minimaaliset haittavaikutukset ja maksimaalinen tehokkuus

Biologisten lääkkeiden käyttö on osoittautunut tehokkaimmaksi menetelmäksi nivelreuman hoidossa, mutta niiden toiminnan systeemiseen luonteeseen liittyvät vakavat sivuvaikutukset pakottavat tutkijat kehittämään uusia lääkkeitä. Seuraava vaihe nivelreuman hoidon evoluutiossa voivat olla selektiiviset tulehduksen estäjät, joilla ei ole tätä haittaa..

Venäjän tiedeakatemian (Moskova) molekyylibiologian instituutissa sijaitsevassa Sergei Arturovitš Nedospasovin laboratoriossa tätä ongelmaa on käsitelty yli 10 vuotta. Yksi mahdollisista tavoista sen ratkaisemiseksi tutkijat uskovat sellaisen lääkkeen luomisen, joka estää avainta tulehduksia edistävän sytokiinin, TNF: n, jota tuottaa vain tietyn tyyppinen solu, esimerkiksi makrofagit. Tällainen valikoiva neutralointi vähentää nivelreumaan liittyvää tulehdusta, mutta ei vaikuta kehon kykyyn vastustaa infektioita.

Tämän ongelman ratkaisemiseksi saatiin bispesifinen molekyyli, joka koostuu vasta-aineesta, joka estää TNF: n, ja toisesta vasta-aineesta, joka sitoutuu F4 / 80-molekyyliin hiiren makrofagien pinnalla [22]. Suunnitellessaan tätä mallia tutkijat käyttivät yksialueisia vasta-aineita, jotka on saatu lamasta ja kamelista, joiden bioinsinööritystä kuvataan Oksana Goryainovan artikkelissa ”Se parantaa syöpää. kameli!" [23]. Hiirekokeet ovat osoittaneet, että tällaiset vasta-aineet todella tekevät työnsä. Sellaisten lääkkeiden käyttö todellisten potilaiden hoidossa on tietysti vielä hyvin kaukana, mutta ensimmäiset askeleet kohti tätä on jo tehty..

Potilasjärjestöt

Tiedotus, oikeusapu potilaille, apu asiantuntijaneuvojen saamisessa, kuntoutus, tarvittavat lääkkeet - nämä ovat useita potilasjärjestöjen toiminta-alueita. Lisäksi julkisesta organisaatiosta voi tulla potilaiden viestinnän ja keskinäisen tuen alusta..

Venäjällä tällainen organisaatio on Venäjän reumatologiayhdistys "Nadezhda". Sen pohjalta pidetään säännöllisesti monissa maan kaupungeissa kouluja ja konferensseja potilaille, joilla on erilaisia ​​reumatologisia sairauksia, mukaan lukien nivelreuma. Lisäksi organisaation päätoiminta on kehittää potilaille tarkoitettuja muistioita ja levittää niitä sekä painettuna että Internetissä.

Verkkofoorumit ovat toinen potilasviestinnän muoto. RuNetissä on revmatikov.net -resurssi, josta potilaat voivat jakaa sairauskertomuksensa, jättää katsauksen lääketieteellisestä laitoksesta ja tietystä lääkäristä, saada ilmaisia ​​asiantuntijaneuvoja, oppia uusimmista hoitomenetelmistä ja jopa ostaa tarvittavia lääkkeitä. Monista potilaista, jotka joutuvat johtamaan rajoitetun liikkuvuuden sairauden takia, tällaisista foorumeista tulee tärkeä foorumi samanhenkisten ihmisten väliseen viestintään..

Ainakin yksi nivelreumapotilaiden potilasjärjestö on olemassa melkein jokaisessa sivistyneessä maassa. Amerikkalaisten organisaatioiden sivustot ovat erinomainen esimerkki tietoportaalista, josta potilaat voivat löytää kaiken tarvittavan tiedon sairauden etenemisestä, hoitomenetelmistä ja diagnoosista. Tässä on joidenkin onnistuneiden nivelreumaprojektien osoitteet:

Nykyisin, oikea-aikaisella diagnoosilla ja asianmukaisella hoidolla, nivelreumapotilaalla voi olla aktiivinen elämäntapa pitkään, ja uusi tieteellinen kehitys auttaa häntä tekemään tämän vielä pidempään.